研究生: |
陳明良 Chen, Ming-Liang |
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論文名稱: |
銠金屬 (I)/ 掌性雙環 [2.2.1] 雙烯配基催化脂肪族酮醯胺之不對稱芳香化反應 Enantioselective Arylation of Aliphatic Ketoamides Catalyzed by Rh(I) /Chiral Bicyclo [2.2.1] Diene Ligands |
指導教授: |
吳學亮
Wu, Hsyueh-Liang |
學位類別: |
碩士 Master |
系所名稱: |
化學系 Department of Chemistry |
論文出版年: | 2017 |
畢業學年度: | 105 |
語文別: | 中文 |
論文頁數: | 238 |
中文關鍵詞: | 掌性雙環 [2.2.1] 雙烯配基 |
英文關鍵詞: | Chiral Bicyclo [2.2.1] Diene Ligands |
DOI URL: | https://doi.org/10.6345/NTNU202202005 |
論文種類: | 學術論文 |
相關次數: | 點閱:74 下載:0 |
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本論文敘述利用一價銠金屬與掌性雙環 [2.2.1] 雙烯配基L1d形成錯合物作為催化劑,以甲苯為溶劑、0.5當量的1,4-二氮雜二環 [2.2.2] 辛烷(DABCO)作為添加劑,在60 °C與80 °C條件下,催化芳香基硼酸分別對α-酮酯或脂肪族酮醯胺進行不對稱1,2-加成反應,得到具有掌性中心的三級脂肪族醇酯與三級脂肪族醇醯胺產物。其產率高達93%,鏡像超越值高達95%。
利用已建立的掌性三級醇醯胺,經過兩步的官能基修飾與合環反應後,再進行簡單的水解反應,可合成具有藥物活性VLA-4 antagonists前驅物4。
In this thesis, a highly enantioselective rhodium-catalyzed 1,2-addition of aryl boronic acids to aliphatic α-ketoesters and aliphatic ketoamides using Rh-catalyst comprising of a chiral bicyclic [2.2.1] diene ligand L1d is described. This transformation provides chiral tertiary alcohol products with up to 93% yield and 95% ee, product 84 is used for the concise synthesis of the VLA-4 antagonists intermediate.
1. (a) Doherty, G. A.; Yang, G. X.; Borges, E.; Chang, L. L.; MacCoss, M.;Tong, S.; Kidambi, U.; Egger, L. A.; McCauley, E.; Van Riper, G.; Mumford, R. A.; Schmidt, J. A.; Hagmann, W. K. Bioorg. Med. Chem.Lett. 2002, 12, 1501–1505. (b) Keiji, M.; Osamu, T.; Taichi, K.; Gao, W. G.; Tetsuya, I. Org. Lett. 2005, 7, 5103–5105. (c) Lopp, M.; Jo˜gi, A.; Paju, A.; Pehk, T.; Kailas, T.; Muurisepp, A.-M. Tetrahedron Lett. 2009, 65, 2959–2965. (d) Wu, W.-M.; Wu, J.; Mori, N.; Buchwald, P.; Bodor, N. Pharmazie, 2008, 63, 200–209.
2. (a) Ji, F.; Wu,; Dai, W. X.; Mori, N.; Wu, J; Buchwald, N. P. J. Pharm. Pharmacol. 2005, 57, 1427–1435. (b) Wu, W.-M.; Wu, J.; Mori, N.; Buchwald, P.; Bodor, N. Pharmazie. 2008, 63, 200–209 (c) Thompson, I. M.; Lauvetz, R. Urology 1976, 8, 452. (d) Yoda, H.; Nakaseko, Y.; Takabe, K. Synlett, 2002, 1532–1534 (e) Akiyama, K.; Yamauchi, S.; Nakato, T.; Maruyama, M.; Sugahara, T.; Kishida, T. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2007, 71, 1028–1035. (f) Yamauchi, S.; Tanaka, T.; Kinoshita, Y. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2001, 2158–2160.
3. Ji, S.-J.; Loh, T.-P.; Lu, J.; Teo, Y.-C. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 7435–7437.
4. Sigman, M. S.; Miller, J. J. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 2752–2753.
5. Motomu, K.; Masakatsu, S. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 8910–8911.
6. Hu, Q.-S.; Liao, Y.-X.; Xing, C.-H. Org. Lett. 2012, 14, 1544–1547.
7. Tang, We.; Luo R.; Li, K.; Hu Y. Adv. Synth. Catal. 2013, 355, 1297 –1302.
8. Hayashi, T.; Shintani, R.; Inoue, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 3353–3356.
9. Xu, M.-H.; Zhu, T.-S.; Jin, S.-S. Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 780–783.
10. 周孟義 (2014)。銠金屬 (I)/ 掌性雙烯配體催化芳香硼酸與α-二酮之不對稱1,2-加成反應。碩士論文,國立臺灣師範大學化學研究所,臺北,臺灣。
11. Zhou, Q.-L.; Duan, H.-F.; Xie, J.-H.; Qiao, X.-C.; Wang, L.-X. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4351–4353.
12. 國立臺灣師範大學化學研究所張瓊安(Chang, C.-A.)研究結果.
13. Liao, J.; Wang, J.; Wang, M.; Cao, P.; Jiang, L.; Chen, G. Angew. Chem. Int. Ed. 2014 , 53, 6673–6677.
14. Chisholm, J. D.; Ganci, G. R. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 8266– 8269.
15. Xu, M.-H.; Zhu, T.-S. Chin. J. Chem. 2013, 31, 321–328.
16. Wei, W.-T.; Yeh, J.-Y.; Kuo, T.-S.; Wu H.-L. Chem. Eur. J. 2011, 17, 11405–11409.
17. Zhong, J.; W, M.; Zheng, B.; Hou, S.; Li, Z.; Guo, H. Tetrahedron Lett. 2009, 11, 807–810.
18. McCarthy, J. R.; O’Donnell, M. J.; Green, J. E.; Bender, D. M.; Jackson, S. Org. Lett. 2011, 13, 3246–3249.
19. Fu, G. C.; Dochnahl, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 2391–2393.
20. Chen, C.-C.; Gopula, B.; Syu, J.-F., Pan, J.-H.; Kuo, T.-S.; Wu, P.-Y.; Julian, P. Henschke and Wu, H.-L. J. Org. Chem. 2014, 79, 8077-8085.
21. Hagmann, W. K.; Durette, P. L.; Lanza, T.; Kevin, N. J.; Laszlo, S. E.; Kopka, I. E.; Young, D.; Magriotis, P. A.; Li, B.; Lin, L. S.; Yang, G.; Kamenecka, T.; Chang, L. L.; Wilson, J.; MacCoss, M.; Mills, S. G.; Riper, G. V.; McCauley, E.; Egger, L.; Kidambi, U.; Lyons, K.; Vincent, S.; Stearns, R.; Colletti, A.; Teffera, J.; Tong, S.; F.-M., J.; Owens, K.; Levorse, D.; Kim, P.; Schmidt, J.; Mumford R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2709–2713.
22. Yang, G. X.; Chang, L. L.; Truong, Q.; Doherty, G. A.; Magriotis, P.; Laszlo S.; Li, B.; MacCoss, M.; Kidambi, U.; Egger, L.; McCauley, E.; Riper, G. V.; Mumford, R.; Schmidt, J.; Hagmann, W. K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1497–1500.
23. Yeung, Y.-Y.; Zhou, L.; Tan, C.-K.; Jiang, X.; Chen, F. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 15474–15476.