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研究生： 陳明良
Chen, Ming-Liang
論文名稱： 銠金屬 (I)/ 掌性雙環 [2.2.1] 雙烯配基催化脂肪族酮醯胺之不對稱芳香化反應
Enantioselective Arylation of Aliphatic Ketoamides Catalyzed by Rh(I) /Chiral Bicyclo [2.2.1] Diene Ligands
指導教授： 吳學亮
Wu, Hsyueh-Liang
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2017
畢業學年度： 105
語文別： 中文
論文頁數： 238
中文關鍵詞： 掌性雙環 [2.2.1] 雙烯配基
英文關鍵詞： Chiral Bicyclo [2.2.1] Diene Ligands
DOI URL： https://doi.org/10.6345/NTNU202202005
論文種類： 學術論文
相關次數： 點閱：74  下載：0 
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    • 本論文敘述利用一價銠金屬與掌性雙環 [2.2.1] 雙烯配基L1d形成錯合物作為催化劑，以甲苯為溶劑、0.5當量的1,4-二氮雜二環 [2.2.2] 辛烷(DABCO)作為添加劑，在60 °C與80 °C條件下，催化芳香基硼酸分別對α-酮酯或脂肪族酮醯胺進行不對稱1,2-加成反應，得到具有掌性中心的三級脂肪族醇酯與三級脂肪族醇醯胺產物。其產率高達93%，鏡像超越值高達95%。
    利用已建立的掌性三級醇醯胺，經過兩步的官能基修飾與合環反應後，再進行簡單的水解反應，可合成具有藥物活性VLA-4 antagonists前驅物4。

    In this thesis, a highly enantioselective rhodium-catalyzed 1,2-addition of aryl boronic acids to aliphatic α-ketoesters and aliphatic ketoamides using Rh-catalyst comprising of a chiral bicyclic [2.2.1] diene ligand L1d is described. This transformation provides chiral tertiary alcohol products with up to 93% yield and 95% ee, product 84 is used for the concise synthesis of the VLA-4 antagonists intermediate.

    謝誌 i 中文摘要 ii 英文摘要 iv 中英文對照表 v 第一章 緒論 1 第二章 文獻回顧 6 第三章 掌性雙環 [2.2.1] 雙烯配基合成 17 第四章 實驗結果與探討 18 一、溫度效應 18 二、酯基的立體效應 19 三、化合物65的絕對立體化學探討 22 四、不同醯胺的測試 24 五、掌性配基的探討 25 六、溶劑效應 27 七、溫度效應 28 八、添加劑效應 29 九、銠金屬催化劑添加量的探討 31 十、苯硼酸當量數的探討 31 十一、親核性試劑的探討: 32 十二、脂肪族受質的探討 35 十三、增加水量的反應測試: 37 十四、醯胺化合物70的絕對立體化學探討 40 第五章、 VLA-4抗體藥物的合成應用 44 一、前言 44 二、文獻回顧 47 三、合成方法 49 四、化合物4絕對立體化學的探討 54 第七章、 結論 55 第八章、 實驗部分 56 第九章、參考文獻 134 附 錄 136 X-Ray ORTEP 解析圖譜及數據 137 1H及13C NMR 圖譜 166

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