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研究生: 李佳蓉
Li, Jia-Rong
論文名稱: 利用一價銠金屬催化芳基硼酸對環狀α,β-不飽和β-酮酯進行不對稱1,4-加成反應:合成三尖杉鹼天然物
Synthetic Studies Toward (−)-Cephalotaxine using Rh(I)-Catalyzed Enantioselective 1,4-Addition Reaction
指導教授: 吳學亮
學位類別: 碩士
Master
系所名稱: 化學系
Department of Chemistry
論文出版年: 2019
畢業學年度: 107
語文別: 中文
論文頁數: 330
中文關鍵詞: 銠金屬1,4-加成反應烷基化反應芳基硼酸雙烯配基
DOI URL: http://doi.org/10.6345/NTNU201900232
論文種類: 學術論文
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  • 本研究利用掌性雙環[2.2.1]雙烯配基L1與一價銠金屬形成的催化劑催化芳基硼酸28對環狀α,β-不飽和β-酮酯27和環狀α,β-不飽和β-醯胺酯27進行不對稱1,4-加成反應。在3.0 mol %的銠金屬和3.6 mol %的掌性雙[2.2.1]雙烯配基L催化下,可以得到加成產物產率17−82%、鏡像超越值75 −>99.5%的加成產物,且此加成產物也可進行一鍋化的烷基化反應(C-alkylation),來建構出具有四級碳的產物,產物產率介於25−94%、鏡像超越值92−99%。此法可以應用在合成天然物(−)-Cephalotaxine以及抗憂鬱性質的藥物(−)-Paroxetine。

    關鍵詞:銠金屬、1,4-加成反應、烷基化反應、芳基硼酸、雙烯配基

    In this thesis, an enantioselective 1,4-addition of arylboronic acids 28 to cyclic α,β-unsaturated β-ketoesters 27 and cyclic α,β-unsaturated β-ketoamides 27 catalyzed by a Rh(I)-chiral diene catalyst is described.
    In the presence of 3.0 mol % of the catalyst generated in situ from a Rh(I) salt and diene L1, the asymmetric reaction afforded the desired adducts 26 in up to 82% yield (17–82% yield) and with up to >99.5% ee (75– >99.5% ee). In addition, this method can be applied in the one-pot alkylation reaction to afford products with a quaternary carbon in up to 94% yield (25–94% yield for two steps) and with 99% ee (92–99% ee). The method was applied in the synthesis of (−)-Cephalotaxine and (−)-Paroxetine.

    摘要 i Abstract ii 縮寫對照表 xii 第一章 緒論 1 1-1 Cephalotaxine的單離、藥性及結構 1 1-2 Cephalotaxine的合成文獻回顧 2 1-3 (−)-Cephalotaxine之逆合成分析 7 第二章 文獻回顧 9 第三章 實驗設計與概念 19 3-1 掌性雙烯配基的開發 19 3-2 環狀α,β-不飽和β-酮酯及環狀α,β-不飽和β-醯胺酯的製備方式 21 第四章 實驗結果與討論 23 4-1 探討溶劑的效應 23 4-2 探討溫度的效應 25 4-3 添加劑的效應 26 4-4 配基效應的探討-I 28 4-5 配基效應的探討-II 29 4-6 催化劑添加量的探討 30 4-7探討不同官能基之化合物27及不同官能基之芳基硼酸試劑28之反應結果 32 4-8探討解決互變異構之方法-I 38 4-9探討解決互變異構之方法-II 39 4-10探討解決互變異構之方法-III 40 4-10 絕對立體化學的探討 42 第五章 合成應用(I) 45 第六章 合成應用(II) 54 第七章 結論 59 第八章 實驗部分 60 分析儀器及基本實驗操作 60 General Procedures for the Synthesis of Compounds 27a–27f 63 General Procedures for Rhodium-Catalyzed Asymmetric 1,4-Addition Reactions 69 General Procedures for One Pot Alkylation Reactions 122 General Procedures for the Synthesis of (−)-Cephalotaxine 137 General Procedures for the Synthesis of (−)-Paroxetine 144 參考文獻 154 附錄一 158 附錄二 168

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    二.中文文獻
    1. 黃志浩(2016)。碩士論文,國立台灣師範大學化學研究所,臺北,臺灣。

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