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研究生： 蔡惠如
論文名稱： 一、對掌 -酮醯胺之不對稱還原反應 二、Cisplatin類似物之設計合成
指導教授： 陳焜銘
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2006
畢業學年度： 94
語文別： 中文
中文關鍵詞： 不對稱還原反應 、cisplatin
論文種類： 學術論文
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    • 本論文主要分為兩個部分，摘要如下：
    第一部分在探討對掌-酮醯胺之不對稱還原反應。以具有樟腦架構之N-tosyl camphorpyrazolidinone 70為對掌輔助劑，製備其-酮醯胺衍生物74、76-79為起始物，進行不對稱還原反應。實驗結果顯示：以L-Selectride為還原劑時，雖僅得到中等產率（65-81%）之非鏡像異構物，但可得到不錯之非鏡像超越值（94% de）。且由X-ray單晶繞射解析得知：苯環取代基之副產物80b之絕對立體組態為R-form，故其主產物之絕對立體組態為S-form（若取代基為2-噻吩時，則主產物為R-form）。
    第二部分為設計合成具有反式-(-)-(1R,2R)-二胺基環己烷及羧酸根官能基之cisplatin類似物。在醋酸條件下，將反式-(-)-1,2-二胺基環己烷145與L-酒石酸146作用，得到(R,R)-form之白色化合物147後，再將之與氯亞鉑酸鉀在水中反應，可得到具有兩個反式-(-)-1,2-二胺基環己烷官能基之鉑複合物148，產率64%。1H-NMR譜圖中，可見複合物148之構形會隨溫度及時間變化而不同，其分子結構經由1H-NMR、13C-NMR、H-H COSY、NOESY、HMQC及HRMS鑑定確認。

    The dissertation is divided into two sections, they are as follows：
    I. Diastereoselective reduction of N-tosyl camphorpyrazolidinone 70 derived -keto amides 74、76-79. Treatment of -keto amides 74、76、79 with L-Selectride gave moderate chemical yield (65-81%) and good stereoselectivity (94% de). The absolute configuration of the newly generated stereogenic center in the minor diastereomer 80b was determined to have an R-configuration, as deduced from a single X-ray crystal analysis.
    II. Synthesis of trans-(-)-(1R,2R)-diaminocyclohexane and carboxylate substituted cisplatin analogues. The colored compound 147 was prepared from trans-(-)-1,2-diaminocyclohexane 145 and L-tartaric acid 146 in acetic acid. The platinum complex 148 was synthesized in 64% yield by reacting potassium tetrachloro-palatinate with complex 147. 1H-NMR spectral data of variable-temperature in the range 25-55℃ and variable-time in the range of 0 h to 18 h at room temperature of platinum complex 148 revealed that the proton resonances exchanged 148A for 148B form. The structure of the platinum complex 148 was further confirmed by 1H-NMR、13C-NMR、H-H COSY、NOESY、HMQC and HRMS.

    目錄 中文摘要 英文摘要 一、對掌-酮醯胺之不對稱還原反應 1.1 序論……………………………………………………........................................1 1.1.1 前言…………………………………………………….....................................1 1.1.2 鏡像選擇之還原反應…………………………………………………….........2 1.1.3 非鏡像選擇之還原反應……………………………………………………….6 1.1.4 還原反應在有機合成上的應用……………………………………………….9 1.1.5 研究動機………………………………………………………………………13 1.2 結果與討論……………………………………………………………………...14 1.2.1 對掌輔助劑之合成……………………………………………………………14 1.2.2 對掌-酮醯胺衍生物之製備…………………………………………………16 1.2.3 對掌-酮醯胺衍生物進行還原反應…………………………………………19 1.2.3.1 溶劑效應…………………………………………………………………….20 1.2.3.2 取代基效應………………………………………………………………….21 1.2.3.3 推測之反應機構…………………………………………………………….22 1.2.4 對掌-hydroxyl amide之水解反應…………………………………………..23 1.2.5 結論……………………………………………………………………………25 二、Cisplatin類似物之設計合成 2.1 序論……………………………………………………………………………..26 2.1.1 前言…………………………………………………………………………...26 2.1.2 鉑金屬複合物在有機合成上的應用………………………………………..30 2.1.3 研究動機……………………………………………………………………..34 2.2 結果與討論…………………………………………………………………….36 2.2.1 鉑金屬複合物之合成………………………………………………………..36 2.2.2 結構之確立…………………………………………………………………..39 2.2.3 鉑金屬複合物進行之氫化反應……………………………………………..52 2.2.4 結論…………………………………………………………………………..52 三、實驗步驟與數據 3.1 分析儀器及基本實驗操作…………………………………………………….54 3.2 對掌輔助劑之製備步驟……………………………………………………….56 3.3 對掌-酮醯胺衍生物之製備步驟…………………………………………….58 3.4 非鏡像羥基化合物之製備步驟……………………………………………….62 3.5 鉑金屬複合物之製備步驟…………………………………………………….65 四、參考文獻……………………………………………………………………66 附錄一 1H及13C-NMR光譜圖……………………………………………..70 附錄二 X-ray 結構解析與數據…………………………………………....102

    四、參考文獻
    1. Brown, W. G.; Trevoy, L. W. J. Am. Chem. Soc. 1949, 71, 1675.
    2. Bothner-By.; Aksel, A. J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 846.
    3. Daverio, P.; Zanda, M. Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 2225.
    4. Noyori, R.; Tomino, I.; Tanimoto, Y. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 3129.
    5. Noyori, R.; Tomino, I.; Tanimoto, Y.; Nishizawa, M. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 6709.
    6. Yamaguchi, S.; Mosher, H. S.; Pohland, A. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 9254.
    7. Kabuto, K.; Yoshida, T.; Yamaguchi, S.; Miyano, S.; Hashimoto, H. J. Org. Chem. 1985, 50, 3013.
    8. Grundon, M. F.; Khan, W. A.; Boyd, D. R.; Jackson, W.R. J. Chem. Soc. (C) 1971, 2557.
    9. Krishnamurthy, S.; Vogel, F.; Brown, H. C. J. Org. Chem. 1977, 42, 2534.
    10. Midland, M. M.; Kazubski, A. J. Org. Chem. 1982, 47, 2495.
    11. Xiang, Y. B.; Snow, K.; Belley, M. J. Org. Chem. 1993, 58, 993.
    12. Jurczak, J.; Kiegiel, J.; Papis, A. Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 535.
    13. Whitesell, J. K.; Deyo, D.; Bhattacharya, A. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1983, 802.
    14. Kawanami, Y.; Fujita, I.; Taniguchi, Y.; Katsuki, T.; Yamaguchi, M. Chemistry Lett. 1987, 16, 2021.
    15. Solodin, I.; Goldberg, Y.; Zelcans, G.; Lukevics, E. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990, 1321.
    16. Ghosh, A. K.; Chen, Y. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 6811.
    17. Bonner, M. P.; Thornton, E. R. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1299.
    18. Koukloveeky, C.; Pouilhes, A.; Lmglob, Y. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 6672.
    19. Oppolzer, W.; Chapuis, C.; Bernardinelli, G. Helv. Chim. Acta. 1984, 67, 1397.
    20. Bonjoch, A.; Valls, N.; López-Canet, M.; Vallribera, M. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 11248.
    21. Stork, G.; Manabe, K.; Liu, L. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1337.
    22. Paterson, I.; Florence, G. J.; Gerlach, K.; Scott, J. P.; Sereinig, N. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9535.
    23. Chu, Y.-Y.; Yu, C.-S.; Chen, C.-J.; Yang, K.-S.; Chen, K. J. Org. Chem. 1999, 64, 6993.
    24. Yang, K.-S.; Chen, K. Org. Lett. 2000, 2, 729.
    25. Chen, J.-H.; Venkatesham, U.; Lee, L.-C. Tetrahedron. 2006, 62, 887.
    26. 陳蓉萱，國立台灣師範大學化學研究所（民94）
    27. Rosenberg, B.; Vancamp, L.; Trosko, J. E.; Mansour, V. H. Nature. (London) 1969, 222, 385.
    28. Lippard, S. J.; Spingler, B.; Whittington, D. A. Inorg. Chem. 2001, 40, 5596.
    29. Calvert, A. H.; Harland, S. J.; Newell, D. R. Cancer Chemother. Pharmacol. 1982, 9, 140.
    30. Bruck, M. A.; Bau, R.; Noji, M.; Inagaki, K.; Kidani, Y. Inorg. Chim. Acta. 1984, 92, 279.
    31. Lippard, S. J.; Sherman, S. E. Chem. Rev. 1987, 87, 1153.
    32. Van Kralingen, C. G.; Reedijk, J.; Spek, A. L. Inorg. Chem. 1980, 19, 1481.
    33. Bitha, P.; Carvajal, S. G.; Durr, F. E.; Pierpont, C. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 2015.
    34. Kidani, Y.; Inagaki, K.; Iigo, M.; Hoshi, A.; Kuretani, K. J. Med. Chem. 1978, 21, 1315.
    35. Rochon, F. D.; Melanson, R.; Macquet, J.-P.; Belanger-Gariepy, F.; Beauchamp, A. L. Inorg. Chim. Acta. 1985, 108, 17.
    36. Lin, Y.-I.; Pierpont, C. G.; Bitha, P.; Morton, G. O.; Boone, S. R. Inorg. Chem. 1990, 29, 645.
    37. Sohn, Y. S.; Lee, Y.-A.; Jung, O.-S.; Kang, S.-J.; Lee, K.-B. Inorg. Chem. 1996, 35, 1641.
    38. Galanski, M.; Yasemi, A.; Slaby, S.; Jakupec, M. A. Eur. J. Med. Chem. 2004, 39, 707.
    39. Kelland, L. R.; Abel, G.; McKeage, M. J. Cancer Res. 1993, 53, 2581.
    40. Canetta, R.; Lebwohl, D. Eur. J. Cancer. 1998, 34, 1522.
    41. Keppler, B. K.; Galanski, M. Metal-Based Drugs. 1995, 2, 57.
    42. Hambley, T. W.; Dolman, R. C.; Deacon, G. B. J. Inorg. Biochem. 2002, 88, 260.
    43. Hambley, T. W.; Hall, M. D. Coord. Chem. Rev. 2002, 232, 49.
    44. Nolan, K. B.; Jolley, J. N.; Yanovsky, A. I.; Kelland, L. R. J. Inorg. Biochem. 2001, 83, 91.
    45. Farrell, N.; Qu, Y.; Hacker, M. P. J. Med. Chem. 1990, 33, 2179.
    46. Farrell, N.; Roberts, J. D.; Peroutka, J.; Beggiolin, G.; J. Inorg. Biochem. 1999, 77, 47.
    47. Farrell, N.; Brabec, V.; Kasparkova, J.; Vrana, O. J. Inorg. Biochem. 2004, 98, 1560.
    48. Reedijk, J.; Jansen, B. A. J.; Brouwer, J. Eur. J. Inorg. Chem. 1999, 1429.
    49. Fricker, S. P.; Bonire, J. J. J. Inorg. Biochem. 2001, 83, 217.
    50. Padhye, S.; Collins, M.; Ewing, D.; Mackenzie, G. Inorg. Chem. Commun. 2000, 3, 453.
    51. Berners-Price, S. J.; Sadler, P. J. Coord. Chem. Rev. 1996, 151, 1.
    52. Buckley, R. G.; Elsome, A. M.; Fricker, S. P. J. Med. Chem. 1996, 39, 5208.
    53. Jacobsen, E. N.; Zhang, W. J. Org. Chem. 1991, 56, 2296.
    54. Jacobsen, E. N.; Zhang, W.; Muci, A. R. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 7063.
    55. Ghosh, A. K.; Matsuda, H. Org. Lett. 1999, 1, 2157.
    56. Tilley, T. D.; Bell, A. T.; Karshtedt, D. Organometallics 2004, 23, 4169.
    57. Tilley, T. D.; Bell, A. T.; Karshtedt, D. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12640.
    58. Navarro-Ranninger, C.; Alvarez-Valdes, A.; Perez, J. M. J. Med. Chem. 2002, 45, 1835.
    59. Jacobsen, E. N.; Larrow, J. F. J. Org. Chem. 1994, 59, 1939.
    60. Bitha, P.; Carvajal, S. G.; Citarella, R. V. J. Med. Chem. 1989, 32, 2063.
    61. Wayland, B. B.; Price, J. H.; Williamson, A. N. Inorg. Chem. 1972, 11, 1280.
    62. Kureshy, R. I.; Khan, N. H.; Abdi, S. H. R. Tetrahedron: Asymmetry 2001, 12, 433.
    63.Van Koten, G.; Spek, A. L.; Amijs, C. H. M. Inorg. Chem. 2005, 44, 6567.

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