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研究生: 張永育
Yung Yu Chang
論文名稱: 海洋生物鹼 (±)-Dibromoisophakellin 之 A-B-C 三環結構全合成研究
Study On Total Syntheseis Of A-B-C Ring For Marine Alkaloid (±)-Dibromoisophakellin
指導教授: 簡敦誠
學位類別: 碩士
Master
系所名稱: 化學系
Department of Chemistry
論文出版年: 2008
畢業學年度: 96
語文別: 中文
論文頁數: 102
中文關鍵詞: 天然物全合成生物鹼
論文種類: 學術論文
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  • 有一系列的海洋天然生物鹼,包括 phakellin (2a), isophakellin (1a) 及其結構衍生物,被證實含有 pyrrole 與 imidazole 結構單元。它們具有抗腫瘤、免疫抑制活性以及明顯的低毒性,使這些生物鹼成為重要的全合成目標物。我們的研究目標在於合成三環結構, 1-methyl-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[2,3-f]indolizin-9-one (50a),作為 isophakellin (1a) 全合成的前驅物。
    首先, N-methylpyrrole (48b) 與 trichloroacetyl chloride 進行 Friedel-Craft acylation 可以得到 2-trichloroacetyl-1-methylpyrrole (14b) 。以 methoxide 取代 trichloromethyl 基團,再進行皂化反應可以得到 1-methylpyrrole-2-carboxylic acid (14d)。利用 1-methylpyrrole-
    2-carboxylic acid (14d) 與 proline methyl ester 在 EDCI 與 HOBT 條件下,可以脫水形成 amide 鍵結的雙環結構。之後,將 proline 環上的酯類基團以 NaBH4 / LiCl 還原為一級醇,接著以 IBX 氧化為相對應的醛,並在酸性催化下進行親電子芳香環反應,同時脫水後,可以合環形成 1-methyl-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[2,3-f]indolizin-9-
    one (50a) 。此外, N-(1-methylpyrrolyl-2-carbonyl)-2-formylpyrrolidine (13g) 可經由 2-trichloroacetyl-1-methylpyrrole (14b) 與 prolinol (49d) 直接鍵結反應,並與 IBX 進行氧化反應取得。
    以 N-methylpyrrole (48b) 為起始物,經過七個步驟即可取得天然物 N-methyldibromoisophakellin (1c) 的三環結構。所得的三環結構化合物可作為研究天然物 isophakellin (1a) 全合成的前驅物。

    目錄………………………………………………… I 試劑縮寫對照表………………………………………... IV 英文摘要…………………………………………………. V 中文摘要…………………………………………………. VII 第一章 緒論…………………………………………….. 1 References …………………………………………….. 5 第二章 文獻回顧與討論 第一節 Friedel-Craft acylation & Vilsmeier reaction 的應用……………………………………….... 6 第二節 A. A. Mourabit & D. A. Horne 等人的研究……………………………………………….. 7 第三節 George Buchi等人的研究…................. .…... 11 第四節 Thomas Lindel 等人的研究…………....…... 12 第五節 Daniel Romo等人的研究…….…………….. 15 第六節 David J. Austin等人的研究........................... 19 第七節 結論................................................................... 20 References ……………………………………….. ..... 23 第三章 研究策略及步驟 第一節 利用親電子性取代反應 (Electrophilic Aromatic Substitution) 環化形成A-B-C環的骨架合成分 析結論……………………………………….. 24 第二節 D環的建構合成策略……………………….. 28 第三節 結論與預期結果…………………………….. 29 References…………………………………………..... 31 第四章 結果與討論 第一節 Amide 鍵結型式的A-C 三環化合物之合成研究...................................................................... 32 第二節 C-C 鍵結 A-B-C 三環結構的合成研究…… 34 第三節 C-C 鍵結 A-B-C 三環化合物合成結論….... 40 第四節 A-B-C 三環化合物衍生物的合成……. . . .… 41 第五節 A-B-C 三環結構進行 azidation 反應的研究...................................................................... 46 第六節 製備 Nitrene 化合物進行 D 環結構的合成. 46 第七節 A-B-C 三環結構進行 amination 反應的研究……………………………………………... 48 第八節 溴化 A-B-C 三環化合物 57a & 57b 進行取代反應的研究測試……………………………………... 50 第九節 化合物 13g’ 的合成研究…………………...... 52 References…………………………………………...... 54 第五章 總結……………………………………………... 56 第六章 儀器設備、實驗步驟與光譜數據 第一節 一般實驗處理………………………………… 59 第二節 儀器設備……………………………………… 59 第三節 實驗步驟……………………………………… 61 Reference……………………………………………... 73 附圖........................... 74

    Chapter 1
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    Chapter 2
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    Chapter 3
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    Chapter 4
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