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研究生： 張永育
Yung Yu Chang
論文名稱： 海洋生物鹼 (±)-Dibromoisophakellin 之 A-B-C 三環結構全合成研究
Study On Total Syntheseis Of A-B-C Ring For Marine Alkaloid (±)-Dibromoisophakellin
指導教授： 簡敦誠
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2008
畢業學年度： 96
語文別： 中文
論文頁數： 102
中文關鍵詞： 天然物 、全合成 、生物鹼
論文種類： 學術論文
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    • 有一系列的海洋天然生物鹼，包括 phakellin (2a), isophakellin (1a) 及其結構衍生物，被證實含有 pyrrole 與 imidazole 結構單元。它們具有抗腫瘤、免疫抑制活性以及明顯的低毒性，使這些生物鹼成為重要的全合成目標物。我們的研究目標在於合成三環結構， 1-methyl-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[2,3-f]indolizin-9-one (50a)，作為 isophakellin (1a) 全合成的前驅物。
    首先， N-methylpyrrole (48b) 與 trichloroacetyl chloride 進行 Friedel-Craft acylation 可以得到 2-trichloroacetyl-1-methylpyrrole (14b) 。以 methoxide 取代 trichloromethyl 基團，再進行皂化反應可以得到 1-methylpyrrole-2-carboxylic acid (14d)。利用 1-methylpyrrole-
    2-carboxylic acid (14d) 與 proline methyl ester 在 EDCI 與 HOBT 條件下，可以脫水形成 amide 鍵結的雙環結構。之後，將 proline 環上的酯類基團以 NaBH4 / LiCl 還原為一級醇，接著以 IBX 氧化為相對應的醛，並在酸性催化下進行親電子芳香環反應，同時脫水後，可以合環形成 1-methyl-1,5,6,7-tetrahydropyrrolo[2,3-f]indolizin-9-
    one (50a) 。此外， N-(1-methylpyrrolyl-2-carbonyl)-2-formylpyrrolidine (13g) 可經由 2-trichloroacetyl-1-methylpyrrole (14b) 與 prolinol (49d) 直接鍵結反應，並與 IBX 進行氧化反應取得。
    以 N-methylpyrrole (48b) 為起始物，經過七個步驟即可取得天然物 N-methyldibromoisophakellin (1c) 的三環結構。所得的三環結構化合物可作為研究天然物 isophakellin (1a) 全合成的前驅物。

    目錄………………………………………………… I 試劑縮寫對照表………………………………………... IV 英文摘要…………………………………………………. V 中文摘要…………………………………………………. VII 第一章 緒論…………………………………………….. 1 References …………………………………………….. 5 第二章 文獻回顧與討論 第一節 Friedel-Craft acylation & Vilsmeier reaction 的應用……………………………………….... 6 第二節 A. A. Mourabit & D. A. Horne 等人的研究……………………………………………….. 7 第三節 George Buchi等人的研究…................. .…... 11 第四節 Thomas Lindel 等人的研究…………....…... 12 第五節 Daniel Romo等人的研究…….…………….. 15 第六節 David J. Austin等人的研究........................... 19 第七節 結論................................................................... 20 References ……………………………………….. ..... 23 第三章 研究策略及步驟 第一節 利用親電子性取代反應 (Electrophilic Aromatic Substitution) 環化形成A-B-C環的骨架合成分 析結論……………………………………….. 24 第二節 D環的建構合成策略……………………….. 28 第三節 結論與預期結果…………………………….. 29 References…………………………………………..... 31 第四章 結果與討論 第一節 Amide 鍵結型式的A-C 三環化合物之合成研究...................................................................... 32 第二節 C-C 鍵結 A-B-C 三環結構的合成研究…… 34 第三節 C-C 鍵結 A-B-C 三環化合物合成結論….... 40 第四節 A-B-C 三環化合物衍生物的合成……. . . .… 41 第五節 A-B-C 三環結構進行 azidation 反應的研究...................................................................... 46 第六節 製備 Nitrene 化合物進行 D 環結構的合成. 46 第七節 A-B-C 三環結構進行 amination 反應的研究……………………………………………... 48 第八節 溴化 A-B-C 三環化合物 57a & 57b 進行取代反應的研究測試……………………………………... 50 第九節 化合物 13g’ 的合成研究…………………...... 52 References…………………………………………...... 54 第五章 總結……………………………………………... 56 第六章 儀器設備、實驗步驟與光譜數據 第一節 一般實驗處理………………………………… 59 第二節 儀器設備……………………………………… 59 第三節 實驗步驟……………………………………… 61 Reference……………………………………………... 73 附圖........................... 74

    Chapter 1
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    Chapter 2
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    9. Foley, L. H.; Buchi, G. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 1776-1777.
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    12. Poullennec, K.; Room, D. J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 6344-6345.
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    Chapter 3
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    Chapter 4
    1. Jaramillo, D.; Liu, Q.; Aldrich-Wright, J.; Tor, Y. J. Org. Chem. 2004, 69, 8151-8153.
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    Chapter 6
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    12. Robert, A. J.; Ghoulami, S.; Martin, M., T.; Dau, E. T. H.; Travert, N.; Al-Mourbit, A. Org. Lett. 2004, 6, 3933-3936.
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