研究生: |
譚懿文 Yi-Wen Tan |
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論文名稱: |
第一型轉形生長因子(TGF-.alpha.)在人類非小細胞肺癌(NSCLC)細胞株中 The expression of transforming growth factor .alpha. in human |
指導教授: |
方剛
Fang, Kang |
學位類別: |
碩士 Master |
系所名稱: |
生命科學系 Department of Life Science |
畢業學年度: | 83 |
語文別: | 中文 |
中文關鍵詞: | 第一形轉型生長因子; 非小細胞肺癌; 自泌刺激; 基因表現自我調控 |
英文關鍵詞: | TGF-.alpha.; NSCLC; autocrine; autoinduction |
論文種類: | 學術論文 |
相關次數: | 點閱:281 下載:0 |
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無論在正常細胞或轉形細胞( transformed cell )中, 第一型轉形生長
因子( transforming growth factor-.alpha. ; TGF-.alpha. )表現出
可調控多項細胞反應的能力。 此一具多重功能的生長因子可影響細胞分化
( differentiation )、細胞增殖( proliferation )、胚胎細胞遷移
( migration )及細胞外間質的形成等。先前我們發現,人類非小細胞肺
癌細胞株( NSCLC )大量表現上皮生長因子受體( EGF receptor ),雖
然表現量隨細胞株種類有顯著不同,但 TGF-.alpha. 結合 EGF receptor
後皆可刺激細胞活化而增殖。本論文中,則仔細探討以 TGF-.alpha. 為主
的自泌刺激( autocrine )對這些細胞的影響。 以巨大細胞癌細胞株(
large cell carcinoma cell line ) H460 , 腺細胞癌細胞株(
adenocarcinoma cell line ) H322 、 H358 、 CL-1 ,扁平細胞癌細胞
株( squamous cell carcinoma cell line ) H226 ,及 H226 腦轉移細
胞株 H226Br 為材料,取 RNA 進行反轉錄聚合鍊反應 (RT-PCR) ,觀察細
胞 TGF-.alpha. transcript 的表現。 結果顯示, TGF-.alpha.
transcript 表現量以 H322 及 H358 最高, H226 、 H226Br 次之,
H460 再次之, CL-1 最少。 此外, 在無血清培養液中加入 TGF-.alpha.
後, 可對各細胞株造成不同程度的增殖效應( mitogenic effect )。其
中對 H226 、 H226Br 、 H322 、 H460 細胞株有顯著促進增殖的效果;
在 10 ng/ml TGF.alpha. 刺激下, H226 細胞增殖率增加 24.4 % 、
H226Br 增加 46.5 % 、 H322 增加 26.1 % 、 H460 增加 11.7 % ;若改
以外加 EGF 刺激, 亦有類似的促進增殖作用, 但效果不如 TGF-.alpha.
。 根據此結果顯示,人類之 NSCLC 細胞株中, TGF-.alpha. 扮演著不同
的自泌刺激調控角色。 由反轉錄聚合鍊反應結果顯示, H226Br 細胞中
TGF-.alpha. transcript 表現較母細胞 H226 少,但 EGF receptor 表現
量卻為 H226 的二倍, 外加 TGF.alpha. 引起的 mitogenic effect 亦遠
高於 H226 ,顯示扁平細胞癌細胞在轉移腦之後,在此分泌 TGF-.alpha.
的微環境中 H226Br 的 autocrine/paracrine 機制增高。 H226 細胞株在
無血清、無 EGF 培養液中,外加 10 ng/ml TGF-.alpha. 刺激不但促進細
胞增殖, 同時也使細胞內 TGF-.alpha. transcript 量增加。 結果顯示
TGF-.alpha. 對 H226 細胞中 TGF- .alpha. 基因表現有自我調控作用。