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研究生： 吳文茜
WU, Wen-Chien
論文名稱： 銠金屬 (I) / 掌性雙烯配體催化二甲基鋅對二苯基次磷醯亞胺進行不對稱加成反應及藥物 NPS-R-568的合成應用
Asymmetric Addition of Dimethylzinc to N-(P,P-Diphenylphosphinoyl) Imine Catalyzed by a Rhodium-Diene Complex toward the Synthesis of NPS-R-568
指導教授： 吳學亮
Wu, Hsyueh-Liang
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2013
畢業學年度： 101
語文別： 中文
論文頁數： 160
中文關鍵詞： 掌性雙烯配位基 、銠金屬 、二甲基鋅 、氮－二苯基次磷醯亞胺
英文關鍵詞： chiral diene ligand, Rhodium, dimethylzinc, N-(P,P-diphenylphosphinoyl) imine
論文種類： 學術論文
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    • 本論文主要以一價銠金屬 (Rh) 及掌性雙烯配位基 (chiral diene ligand) 所形成之金屬錯合物催化二甲基鋅試劑 (dimethylzinc reagent) 對氮－二苯基次磷醯亞胺進行不對稱加成反應。所得一系列具有掌性中心的芳香環甲基胺類 (arylmethylamine) 化合物。產率最高可達到七十七百分比，鏡像超越值最高也可達到九十八百分比。
    利用合成方法最終合成出模擬鈣試劑NPS-R-568，(S)-3-(2-chlorophenyl)-N-(1-(3-methoxyphenyl)ethyl)propan-1-amine。
    關鍵字：掌性雙烯配位基、銠金屬、二甲基鋅、氮－二苯基次磷醯

    This process offers chiral arylmethylamines with a N-P,P-diphenylphosphinic protecting group from asymmetric addition of dimethylzinc to N-(P,P-diphenylphosphinoyl) imine in the presence of catalyst in situ generated from rhodium (I) and chiral diene ligand 65a, giving the 1,2-addition products in good yields and excellent enantioselectivities (ee value up to 98%) for various aldimines.
    The synthetic utility of this protocol was demonstrated in the preparation of (S)-3-(2-chlorophenyl)-N-(1-(3-methoxyphenyl)ethyl) propan-1-amine, a calcimimetic agent.
    Keyword：chiral diene ligand、Rhodium、dimethylzinc、N-(P,P-diphenylphosphinoyl) imine

    目錄 圖目錄 表目錄 謝誌 英文縮寫對照表 中文摘要………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………2 第一章 緒論……………………………………………………………3 第二章 文獻回顧………………………………………………………7 第三章 實驗設計與概念 ……………………………………………31 第四章 實驗結果與討論 ……………………………………………37 第五章 合成應用 ……………………………………………………46 第六章 實驗部分 ……………………………………………………52 第七章 參考文獻 ……………………………………………………83 附錄 X-ray ORTEP 解析圖譜及數據 核磁共振圖譜 圖目錄 圖1-1　鏡像異構物 ……………………………………………………3 圖1-2　西酞普蘭………………………………………………………4 圖1-3　莫待芬寧………………………………………………………4 圖1-4　沙丁胺醇………………………………………………………5 圖1-5　沙利竇邁………………………………………………………6 圖2-1　憶思能(6)結構…………………………………………………7 圖2-2　活路利淨(7)結構………………………………………………8 圖2-3　瑞格列奈(8)結構………………………………………………8 圖2-4　氮丙啶醇配位基13–15、17–20 ……………………………13 圖2-5　具有立體型態的配位基 23–26 ……………………………15 圖3-1　具有掌性中心的雙烯配基 …………………………………31 圖3-2　以天然物 ()-carvone 製備雙環 [2.2.2] 掌性配位基………32 圖3-3　合成具有掌性中心的雙烯配基59 …………………………32 圖3-4　本實驗以醋酸冰片酯60合成掌性樟腦型雙烯配基 65 …34 圖3-5　芳香基硼酸試劑對芳香亞胺不對稱加成反應 ……………35 圖3-6　芳香基硼酸試劑對氮-二苯基次磷醯亞胺不對稱加成反應 … 　　　　………………………………………………………………35 圖3-7　二甲基鋅試劑對芳香亞胺 1,2-加成反應 …………………36 圖4-1　Woodward 教授對形成還原產物69的反應機制探討……43 圖4-2　產物 16i 的X-ray ORTEP解析圖…………………………44 圖4-3　銠金屬催化不對稱甲基化的立體化學路徑…………………45 圖5-1 化合物CP-96345 (70)、CP-99994 (71)、GR-203040 (72) …46 圖5-2 化合物NPS-R-568 (73) 及其衍生物74 ……………………47 圖5-3 kibayashi教授以甲基鋰試劑加入下進行催化反應 ………48 圖5-4 Hitchcock 教授以二甲基鋅試劑加入下進行加成反應 ……48 圖5-5 合成目標物NPS-R-568 ………………………………………49 表目錄 表2-1　Soai教授以胺基醇掌性配位基催化有機鋅試劑對亞胺進行不 　　　　對稱加成反應 ………………………………………………11 表2-2　Andersson 教授利用氮丙啶醇在有機鋅試劑條件下對亞胺進 　　　　行不對稱加成反應……………………………………………12 表2-3　Brase 教授以配位基23–26催化二乙基鋅和二苯基鋅試劑對 　　　　亞胺進行不對稱加成反應 ………………………………… 14 表2-4　銅催化劑的加入提高加成產物的生成………………………15 表2-5　Tomioka 教授使用含磷配位基催化二乙基鋅試劑與亞胺進行 　　　　不對稱加成反應………………………………………………16 表2-6　Gennari 教授用掌性希夫鹼配位基催化不對稱1,4-加成反應 　　　　…………………………………………………………………17 表2-7　Hoveyda教授利用掌性配位基 37 進行不對稱1,4-加成反應 　　　　…………………………………………………………………18 表2-8　Snapper 教授以鋯金屬催化醛及鄰胺基苯甲醚與二乙基鋅三 　　　　元件不對稱加成反應…………………………………………19 表2-9　 Charette教授使用(R,R)-Me-DuPHOS配位基進行不對稱加成 　　　　反應……………………………………………………………20 表2-10 Charette教授使用 (R,R)-Me-DuPHOS Monoxide配位基進行 　　　　不對稱加成反應…………………………………………21 表2-11 由亮氨醇配基對環狀稀酮進行選擇性加成反應……………22 表2-12 Leighton教授以掌性磷雙磺醯胺配位基進行不對稱乙基化反 　　　　應 ……………………………………………………………23 表2-13　Yus 教授以鎳金屬錯合物對氮-二苯基次磷醯亞胺進行加成 　　　　反應…………………………………………………………24 表2-14　Yus 教授以鎳金屬錯合物對氮-苯基磺醯亞胺進行加成反應 　　　　………………………………………………………………24 表2-15 Hayashi 教授使用銠金屬對芳香亞胺進行芳香化加成反應… 　　　　………………………………………………………………26 表2-16 Hayashi 教授利用銠金屬與掌性雙稀配基催化不對稱甲基化 　　　　反應…………………………………………………………27 表2-17　Hayashi教授在銠金屬催化下使用Trimethylboroxine對磺醯 　　　　基芳香基亞胺進行不對稱加成反應………………………28 表2-18　Woodward 教授使用銠金屬與 (R,R)-Me-DuPHOS配位基進 　　　　行不對稱加成反應 ………………………………………29 表4-1 溫度與試劑當量數比較………………………………………37 表4-2　配基篩選………………………………………………………39 表4-3　溶劑篩選………………………………………………………40 表4-4　降低銠金屬催化量……………………………………………41 表4-5　二苯基次磷醯芳香亞胺進行不對稱甲基化反應……………42

    第七章 參考文獻
    1. (a) Enders, D.; Reinhold, U. Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 1895. (b) Bloch, R. Chem. Rev. 1998, 98, 1407. (c) Kobayashi, S.; Ishitani, H. Chem. Rev. 1999, 99, 1069.
    2. Soai, K.; Hatanaka, T.; Miyazawa, T. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1992, 1097.
    3. Andersson, P. G.; Guijarro, D.; Tanner, D. J. Org. Chem. 1997, 62, 7364.
    4. Paleo, M. R.; Cabeza, I.; Sardina, F. J. J. Org. Chem. 2000, 65, 2108.
    5. Hermanns, N.; Dahmen, S.; Bolm, C.; Bräse, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 3692.
    6. Fujihara, H.; Nagai, K.; Tomioka, K. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 12055.
    7. Chataigner, I.; Gennari, C.; Piarulli, U.; Ceccarelli, S. Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 916.
    8. Degrado, S. J.; Mizutani, H.; Hoveyda, A. H. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 755.
    9. Porter, J. R.; Traverse, J. F.; Hoveyda, A. H.; Snapper, M. L. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 10409.
    10. Boezio, A. A.; Charette, A. B. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 1692.
    11. Boezio, A. A.; Pytkowicz, J.; Côté, A.; Charette, A. B. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 14260.
    12. Krauss, I. J.; Leighton, J. L. Org. Lett. 2003, 5, 3201.
    13. Duncan, A. P.; Leighton. J. L. Org. Lett. 2004, 6, 4117.
    14. Almansa, R.; Guijarro, D.; Yus, M. Tetrahedron Lett. 2007, 63, 1167.
    15. Sakai, M.; Hayashi, H.; Miyaura, N. Orgaynometallics 1997, 16, 4229.
    16. Hayashi, T.; Ishigedami, N. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 976.
    17. Hayashi, T.; Tokunaga, N.; Otomaru, Y.; Ueyama, R.; Shintani, R. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 13584.
    18. Nishimura, T.; Ashouri, A.; Ebe, Y.; Maeda, Y.; Hayashi, T. Tetrahedron: Asymmetry 2012, 23, 655.
    19. Crampton, R. H.; Hajjaji, S. E.; Fox, M. E.; Woodward, S. Tetrahedron: Asymmetry, 2009, 20, 2497.
    20. Hayashi,T.; Ueyama, K.; Tokunaga, N.; Yoshida, K. J. Am. Chem. Soc. 2003, 122, 11508.
    21. Kina, A.; Ueyama, K.; Hayashi, T. Org. Lett. 2005, 7, 5889.
    22. Fischer, C.; Defieber, C.; Suzuki, T.; Carreira, E. M. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 1628.
    23. (a) Defieber, C.; Paquin, J. F.; Serna, S.; Carreira, E. M. Org. Lett. 2004, 6, 3873. (b) Paquin, J. F.; Defieber, C.; Stephenson, C. R. J.; Carreira, E. M. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 10850.
    24. Lin, G.-Q.; Wang, Z.-Q.; Feng, C.-G.; Xu, M.-H. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 1628.
    25. Wang, Y. Q.; Lu, S. M.; Zhou, Y. G. J. Org. Chem. 2007, 72, 3729.
    26. Yamazaki, N.; Atobe, M.; Kibayashi, C. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 5029.
    27. Banerjee, S.; Smith, B.; Hitchcock, S. R. Appl. Organometal. Chem. 2011, 25, 105.
    28. Lipshutz, B. H.; Shimizu, H. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 2228.

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