簡易檢索 / 詳目顯示

回結果列表
研究生： 徐薇雅
Wei-Ya Hsu
論文名稱： 以液相層析電噴灑四極柱飛行時間質譜儀及毛細管電泳線上濃縮技術對九種色胺類濫用藥物的分析研究
Determination of Nine Tryptamine-based Designer Drugs by Liquid Chromatography/Electrospray Ionization Quadrupole Time-of-Flight Mass Spectrometry (LC/ESI-Q-TOFMS) and Capillary Electrophoresis in Conjunction with Online Sample Concentration Techniques
指導教授： 林震煌
Lin, Cheng-Huang
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2010
畢業學年度： 98
語文別： 中文
論文頁數： 107
中文關鍵詞： 毛細管電泳 、液相層析電噴灑四極柱飛行時間質譜儀 、濫用藥物 、質譜校正 、唾液萃取
論文種類： 學術論文
相關次數： 點閱：100  下載：0 
分享至:
查詢本校圖書館目錄 查詢臺灣博碩士論文知識加值系統 勘誤回報

    • 「狡詐家藥物」是指用來規避現有法律規範所合成出的一系列化合物。本實驗所分析的化合物為九種色胺類濫用藥物，由於九種分析物的化學結構非常相似且能夠允許在生物檢體中的含量非常微量。因此，為了有效的對九種色胺類濫用藥物進行分析，應採用同時具有高準確度及高靈敏度的分析方法。本研究中，使用液相層析電噴灑飛行時間質譜儀 (liquid chromatography/electrospray ionization quadrupole time-of-flight mass spectrometry, LC-Q-TOFMS)及毛細管電泳線上濃縮技術對有九種色胺類濫用藥物進行分離及偵測。真實樣品部分，為無不良嗜好健康捐贈者的唾液檢體，將九種色胺類濫用藥物額外添加至唾液檢體中，經由液液萃取對唾液檢體進行前處理，再以最佳化液相層析電噴灑飛行時間質譜儀條件對唾液檢體進行檢測。最後，我們使用了市售的MassWorks軟體來改善質譜的精確度和分辨率，也將同位素校正原理應用在LabVIEW (Laboratory Virtual Instrumentation Engineering Workbench)程式設計軟體上，並比較兩者的校正結果。

    Designer drug is a term of synthesized compounds that are used to get around existing drug laws. For the analysis of these compounds, the method used should have a high degree of accuracy and a high sensitivity, not only because their chemical structures are similar, but also because their levels in biological fluids are usually very low. In this study, optimal conditions for the separation and detection of a mixture of 9 tryptamine designer drugs are described, by the use of liquid chromatography/electrospray ionization quadrupole time-of-flight mass spectrometry (LC-Q-TOFMS) and capillary electrophoresis/UV absorbance in conjunction with online sample concentration techniques. Saliva samples were obtained by spiking saliva from volunteers with the 9 tryptamine designer drugs. After liquid-liquid extraction, the samples were examined by LC-Q-TOFMS method. The extraction procedures used for the saliva sample and the experimental conditions are reported in detail. Furthermore, a commercial program, MassWorks software, was applied to improve the mass accuracy and resolution. With respect to precision and simplicity of use, a homebuilt mass calibration program by means of LabVIEW (Laboratory Virtual Instrumentation Engineering Workbench) was also used to compare to the results obtained from the MassWorks.

    中文摘要Ⅰ 英文摘要Ⅱ 目錄Ⅲ 圖目錄Ⅴ 表目錄Ⅵ 第一章 緒論 1 1-1 研究目的 1 1-2 研究介紹 1 1-3 九種色胺類濫用藥物簡介 5 第二章 分析方法及原理 10 2-1 毛細管電泳分析法之發展歷程 10 2-2 毛細管電泳分析法之基本原理 12 2-2-1 電泳遷移率 12 2-2-2 電滲流 14 2-2-3 管柱分離效率及解析度 19 2-3 毛細管電泳線上濃縮技術 21 2-4 陽離子選擇性完全注射掃集堆積模式微胞電動層析法 23 2-5 高效能液相層析法簡介 25 2-6 液相層析電噴灑游離四極柱飛行時間質譜法 (LC-ESI-Q-TOFMS) 27 2-6-1 電噴灑 (ESI) 發展歷史 28 2-6-2 電噴灑 (ESI) 中離子形成機制 31 2-6-3 四極柱質量分析器簡介 34 2-6-4 飛行時間質譜儀 (TOFMS) 36 2-6-5 MCP 離子偵測器 39 2-7 萃取方法簡介 40 2-7-1 固相萃取法 40 2-7-2 液液萃取 40 第三章 儀器、藥品與實驗方法 43 3-1 自組式毛細管電泳儀 43 3-2 液相層析電噴灑游離四極柱飛行時間質譜儀 45 3-3 儀器及周邊設備列表 46 3-4 藥品列表 50 第四章 結果與討論 53 4-1 毛細管電泳線上掃集法對色胺類的分析研究 53 4-1-1 色胺類濫用藥物吸收光譜量測 53 4-1-2 線上掃集法(CSEI-sweeping-MEKC)電泳條件探討 55 4-1-3 最佳化CSEI-sweeping-MEKC電泳條件確立 56 4-1-4 CSEI-sweeping-MEKC檢量線及偵測極限探討 61 4-2 液相層析電噴灑四極柱飛行時間質譜法對色胺類的分離鑑定 64 4-2-1 ESI-Q-TOFMS對色胺類濫用藥物的鑑定 64 4-2-2 色胺類濫用藥物在ESI+模式下的斷裂途徑 65 4-2-3 液相層析對色胺類濫用藥物最佳化分離條件確立 71 4-2-4 LC-ESI-Q-TOFMS分析條件 75 4-2-5 分析結果討論 78 4-3 真實樣品之應用 79 4-3-1 唾液中色胺類濫用藥物的偵測 79 4-3-2 真實樣品前處理 80 4-3-3 最佳前處理(萃取)環境確立 81 4-3-4 唾液中色胺類濫用藥物偵測結果 83 4-4 質譜校正 85 4-4-1 MassWorks質譜校正軟體 85 4-4-2 MassWorks質譜校正結果 87 4-4-3 LabView質譜校正程式 89 4-4-4 LabView質譜校正結果 91 第五章 結論 94 參考文獻 95 附錄 101 圖目錄 第一章 緒論 圖 1-1 色胺類的基本結構 9 第二章 分析方法及原理 圖 2-1 毛細管壁因帶電荷而形成電雙層及zeta電位示圖 17 圖 2-2 電滲流的形成與流動 18 圖 2-3 CSEI-sweeping-MEKC分離機制示意圖 24 圖 2-4 ESI示意圖 35 圖 2-5 四極柱質量分析器示意圖 35 圖 2-6 飛行時間質譜儀示意圖 38 圖 2-7 MCP剖面圖 39 圖 2-8 固相萃取裝置圖 42 第三章 儀器、藥品與實驗方法 圖 3-1 自組式毛細管電泳儀裝置圖 44 第四章 研究過程與結果討論 圖 4-1 九種色胺類濫用藥物的吸收光譜圖 54 圖 4-2 CSEI-sweeping-MEKC高導區不同進樣時間的掃集效果 58 圖 4-3 CSEI-sweeping-MEKC不同進樣時間的掃集效果 59 圖 4-4 CSEI-sweeping-MEKC最佳化條件層析圖 60 圖 4-5 CSEI-sweeping-MEKC模式下九種色胺類的檢量線 62 圖 4-6 色胺類兩種斷裂途徑 64 圖 4-7 由上至下為AMT、DMT、5-MeO-AMT之質譜圖 67 圖 4-8 由上至下為DET、5-MeO-DMT、DPT之質譜圖 68 圖 4-9 由上至下為DiPT、DBT、5-MeO-DiPT之質譜圖 69 圖 4-10 九種色胺類濫用藥物在不同分離條件下的全掃描層析圖 74 圖 4-11 九種色胺類濫用藥物在HPLC-UV層析圖(A)及LC-ESI-Q-TOFMS的全掃描層析圖(B) 76 圖 4-12 九種色胺類濫用藥物的萃取離子層析圖 77 圖 4-13 九種色胺類濫用藥物在不同萃取環境酸鹼值下的TIC圖 82 圖 4-14 唾液中未添加(A)及添加(B)九種色胺類濫用藥物的TIC圖 84 圖 4-15 MassWorks軟體中sCLIPS校正方法 86 圖 4-16 LabVIEW同位素輪廓比對程式 90 圖 4-17 LabVIEW分子式搜尋程式對DBT分子式搜尋結果 92 圖 4-18 LabVIEW分子式搜尋程式 93 表目錄 第一章 緒論 表 1-1 色胺類衍生物 9 第二章 分析方法及原理 表 2-1 電泳技術發展過程 11 第四章 研究過程與結果討論 表 4-1 不同毛細管電泳模式對九種色胺類濫用藥物偵測比較 63 表 4-2 電噴灑四極柱飛行時間質譜法產生的九種色胺類碎裂譜峰 70 表 4-3 九種色胺類濫用藥物的偵測極限 78 表 4-4 不同萃取環境條件下的萃取效率 83 表 4-5 內標物DET在sCLIPS的搜尋結果 88 表 4-6 色胺類sCLIPS分析結果 88 表 4-7 MassWorks及LabVIEW校正比較 92

    [1]A. Shulgin, A. Shulgin, “TiHKAL, Tryptamines i Have Known And Loved ”, 1997, Transform Press, Berkeley, California.
    [2]T. Ishida, K. Kudo, A. Kiyoshima, H. Inoue, A. Tsuji, N. Ikeda, J. Chromatogr. B 823 (2005) 47.
    [3]R. Kikura-Hanajiri, M. Hayashi, K. Saisho, Y. Goda, J. Chromatogr. B 825 (2005) 29.
    [4]J. M. Wilson, F. McGeorge, S. Smolinske, R. Meatherall, Forensic Sci. Int. 148 (2005) 31.
    [5]M. Takahashi, M. Nagashima, J. Suzuki, T. Seto, I. Yasuda, T. Yoshida, J. Health Sci. 54 (2008) 89.
    [6]T. Kanamori, K. Kuwayama, K. Tsujikawa, H. Miyaguchi, Y. T. Iwata, H. Inoue, Xenobiotica 38 (2008) 1476.
    [7]T. Kamata, M. Katagi, H. Kamata, A. Miki, N. Shima, K. Zaitsu, M. Nishikawa, H. Tsuchihashi, J. Health Sci. 53 (2007) 585.
    [8]S. D. Brandt, D. Mansell, S. Freeman, I. A. Fleet, J. F. Alder, J. Pharm. Biomed. Anal. 41 (2006) 872.
    [9]T. Kamata, M. Katagi, H. Tsuchihashi, Forensic Toxicol. 28 (2010) 1.
    [10]E. Tanaka, T. Kamata, M. Katagi, H. Tsuchihashi, K. Honda, Forensic Sci. Int. 163 (2006) 152.
    [11]S. Laks, A. Pelander, E. Vuori, E. Ali-Tolppa, E. Sippola, I. Ojanpera, Anal. Chem. 76 (2004) 7375.
    [12]A. Numan, N. D. Danielson, Anal. Chim. Acta 460 (2002) 49.
    [13]S. D. Brandt, S. Freeman, I. A. Fleet, P. McGagh, J. F. Alder, Analyst 130 (2005) 330.
    [14]H. H. Maurer, Anal. Bioanal. Chem. 381(2005) 110.
    [15]M. Concheiro, A. de Castro, Ó. Quintela, A. Cruz, M. López-Rivadulla, Forensic Sci. Int. 170 (2007) 156.
    [16]M. Concheiro, A. de Castro, Ó. Quintela, M. López-Rivadulla, A. Cruz, Forensic Sci. Int. 150 (2005) 221.
    [17]E. L. Øiestad, U. Johansen, A. S. Christophersen, Clin. Chem. 53 (2007) 300.
    [18]E. Dziurkowska M. Wesolowski, Chromatographia 70 (2009) 769.
    [19]J. C. L. Erve, M. Gu, Y.D. Wang, W. DeMaio, R. E. Talaat, J. Am. Soc. Mass Spectrom 20 (2009) 2058.
    [20]Y. D. Wang and H. Prest, Chromatography 27 (2006) 135.
    [21]C.-H. Lin, T. Kaneta, H.-M. Chen, W.-X. Chen, H.-W. Chang, J.-T. Liu, Anal. Chem. 80 (2008) 5755.
    [22]C. Wagner, S. Armenta, B. Lendl, Talanta 80 (2010) 1081.
    [23]H. Flandorfer, F. Gehringer, E. Hayer, Thermochim. Acta 382 (2002) 77.
    [24]A. Krauß, U. Weimar, W. Göpel, Trends Anal. Chem. 18(1999) 312.
    [25]S. A. Barker, J.A. Monti, S. T. Christian, Int. Rev. Neurbio. 22 (1981) 83.
    [26]D. M. Northrop, D. E. Martire, W. A. MacCrehan, Anal. Chem. 63 (1991) 1038.
    [27]B. Palenzuela, B. M. Simonet, R. M. Garcia, A. Rios, M. Valcarcel, Anal. Chem. 76 (2004) 3012.
    [28]L. He, R. J. Jepsen, L. E. Evans, D. W. Armstrong, Anal. Chem. 75 (2003) 825.
    [29]F. Kohlrausch, Wiedemanns., Ann. Phys. Chem 62 (1897) 209.
    [30]W. B. Hardy, J. Physiol. 33 (1905) 273.
    [31]Knox, J. Chromatogr. 26 (1988) 329.
    [32]R. B. Konstantinov, E. A. Bakulin, Russ. J. Phys. Chem. 3 (1965) 315.
    [33]S. Hjerten, Chromatogr. Rev 9 (1967) 122.
    [34]R. Virtanen, Acta. Polytech. Scand. 123 (1979) 1.
    [35]F. T. P. Mikkers, F. M. Everaerts, T. P. E. M. Verheggen, J. Chromatogr. 169 (1979) 11.
    [36]J. W. Joegenson, K. D. Lukacs, J. Chromatogr. 218 (1981) 209.
    [37]J. W. Joegenson, K. D. Lukacs, Anal. Chem. 53 (1981) 1298.
    [38]S. K. Otsuka, K. Ichikawa, A. Tsuchiya, T. Ando, Anal. Chem. 56 (1984) 111.
    [39]S. Hjerten, M. D. Zhu, J. Chromatogr. 346 (1985) 265.
    [40]A. Cohen , B. L. Karger, J. Chromatogr. 397 (1987) 409.
    [41]F. Foret, L. Krivankova, P. Bocek, Capillary Zone Electrophoresis P8VCH, Weiheim, 1993.
    [42]H. Z. Helmholtz, Phys. Chem. 7 (1897) 337.
    [43]David N. Heiger High Performance Capillary Electrophoresis - An Introduction, 1992, 2nd edition.
    [44]D. L. Gallaher Jr., M. E. Johnson, Analyst 124 (1999) 1541.
    [45]T. Kaneta, H. Shiba, T. Imasaka, J. Chromatogr. A 805 (1998) 295.
    [46]J. E. Melanson, C. A. Boulet, C. A. Lucy, Anal. Chem. 73 (2001) 1809.
    [47]J. E. Melanson, C. A. Lucy, Analyst 125 (2000)1049.
    [48]S. E. Moring, R. T. Reel, E. J. S. Remco, Anal. Chem. 65 (1993) 3454.
    [49]D. B. Craig, J. C. Y. Wong, N. J. Dovichi, Anal. Chem. 68 (1996) 697.
    [50]J. P. Quirino, S. Terabe, K. Otsuka, J. B. Vincent, G. Vigh, J. Chromatogr. A 838 (1999) 3.
    [51]J. P. Quirino, S. Terabe, J. Chromatogr. A 902 (2000) 119.
    [52]F. Foret, V. Sustacek, P. Bocek, J. Microcolumn Sep. 2 (1990) 229.
    [53]J. L. Beckers, F. M. Everaerts, J. Chromatogr. 508 (1990) 19.
    [54]J. P. Quirino, S. Terabe, J. Chromatogr. A 850 (1999) 339.
    [55]Z. Liu, P. Sam, S. R. Sirimanne, P. C. McClure, J. Grainger, D. G. patterson, J. Chromatogr. A 673 (1994) 125.
    [56]K. R. Nielson, J. P. Foley, J. Chromatogr. A 686 (1994) 283.
    [57]J. P. Quirino, S. Terabe, J. Chromatogr. A 781 (1997) 119.
    [58]J. P. Quirino, S. Terabe, Science 282 (1998) 465.
    [59]C.X. Zhang, W. Thormann, Anal. Chem 70 (1998) 540.
    [60]Z. K. Shihabi, J. Chromatogr. A 817 (1998) 25.
    [61]J. Palmer, N. J. Munro, J. P. Landers, Anal. Chem 71 (1999) 1679.
    [62]C.-H. Lin, T. Kaneta, Electrophoresis 25 (2004) 4058.
    [63]J. P. Quirino, S. Terabe, Anal. Chem 72 (2000) 1023.
    [64]O. Nunez, J.-B. Kim, E. Moyano, M. T. Galceran, S. Terabe, J. Chromatogr. A 961 (2002) 65.
    [65]J.-B. Kim, K. Otsuka, S. Terabe, J. Chromatogr. A 932 (2001) 129.
    [66]L. Zhu, C. Tu, H. K. Lee, Anal. Chem. 74 (2002) 5820.
    [67]A. Skoog, F. Holler, A. Nieman, Principles of Instrumental Anaysisfifth ed. BROOKS/COLE, 1997.
    [68]J. Zeleny, Phys. Rev. 10 (1917) 1.
    [69]M. Dole, L. L. Mack, R. L. Hines, R. C. Mobley, L. D. Ferguson, M. B. Alice, J. Chem. Phys. 49 (1968) 2240.
    [70]L. L. Mack, P. Kralic, A. Rheude, M. Dole, J. Chem. Phys. 52 (1970) 4977.
    [71]M. Yamashita, J. B. Fenn, J. Phys. Chem. 88 (1984) 4451.
    [72]M. Yamashita, J. B. Fenn, J. Phys. Chem. 88 (1984) 4671.
    [73]M. L. Aleksandrov, L. N. Gall, V. A. Shkurov, V. A. Pavlenko, N. V. Krasnov, V. I. Nikolaev, Anal. Chem. 39 (1984) 1268.
    [74]A. P. Bruins, T. R. Covey, J. D. Henion, Anal. Chem. 59 (1987) 2642.
    [75]J. A. Olivares, N. T. Nguyen, C. R. Yonker, R. D. Smith, Anal. Chem. 59 (1987) 1232.
    [76]S. F. Wong, C. K. Meng, J. B. Fenn, J. Phys. Chem. 92 (1988) 546.
    [77]J. B. Fenn, M. Mann, C. K. Meng, S. F. Wong, C. M. Whitehouse, Science 246 (1989) 64.
    [78]J. A. Wahl, D. R. Goodlett, H. R. Udseth, R. D. Smith, Anal. Chem. 64 (1992) 3194.
    [79]D. C. Gale, R. D. Smith, Rapid Commun. Mass Spectrom. 7 (1993) 1017.
    [80]S. Wilm, M. Mann, J. Mass Spectrom. Ion Processes 136 (1994) 167.
    [81]S. Wilm, M. Mann, Anal. Chem. 68 (1996) 1.
    [82]田育彰、洪千雯、廖寶琦，離子阱與四極棒－飛行時間兩種串聯式質譜儀簡介與其在蛋白質體學研究的應用。
    [83]A. Gomez, K. Tang, Phys. Fluid. 65 (1994) 404.
    [84]G. R. Agnes, I. I. Stewart, G. Horlick, Appl. Spectrosc. 48 (1994) 1347.
    [85]P. Kebarle, L. Tang, Anal. Chem. 65 (1993) 972A.
    [86]J. V. Iribarne, B. A. Thornson, J. Chem. Phys. 64 (1976) 15.
    [87]http://www.bio.fju.edu.tw/excel/content05/html/14.htm
    [88]http://www2.nsysu.edu.tw/MR-proteomics/index.files/slide/Mass%20Spectrometer-student.pdf
    [89]R. P. Schmid, C. Weickhardt, Int. J. Mass Spectrom. 206 (2001) 181.
    [90]R. J. Cotter, Anal. Chem. 64 (1992) 1207 A.
    [91]K.Z. Taylor, D.S. Waddell, E.J. Reiner, K.A. Macpherson, Anal. Chem 67 (1995) 1186.
    [92]S. Chiron, S. Dupas, P. Scribe, D. Barcelo, J. Chromatogr. A 665 (1994) 295.
    [93]M. –J. Wang, C. –H. Tsai, W. –Y. Hsu, J.-T. Liu, C. –H. Lin, J. Sep. Sci. 32 (2009) 441.

    無法下載圖示 本全文未授權公開
    QR CODE