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研究生： 黃思穎
Huang, Szu-Ying
論文名稱： 一價銠金屬催化氮-對甲苯磺醯基之1,2‐二氫喹啉進行不對稱氫芳基化反應
Rhodium(I)-Catalyzed Asymmetric Hydroarylation of N-Tosyl 1,2-Dihydroquinolines
指導教授： 吳學亮
Wu, Hsyueh-Liang
學位類別： 碩士
Master
系所名稱： 化學系
Department of Chemistry
論文出版年： 2020
畢業學年度： 108
語文別： 中文
論文頁數： 226
中文關鍵詞： 鏡像選擇性 、一價銠金屬催化 、氫芳基化反應 、1,2‐二氫喹啉 、2H-色原烯 、四芳基硼鈉試劑 、不對稱加成反應 、掌性 、掌性雙環[2.2.1]雙烯配基
英文關鍵詞： enantioselective, Rhodium(I)-catalyzed, hydroarylation, 1,2-dihydroquinolines, 2H-chromenes, sodium tetraarylborates, asymmetric addition, chiral, chiral bicyclo[2.2.1]diene ligands
DOI URL： http://doi.org/10.6345/NTNU202000854
論文種類： 學術論文
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    • 本篇論文探討一價銠金屬試劑與掌性雙環[2.2.1]雙烯配基L2a形成之催化劑，於溫度100 ℃且使用環戊基甲基醚為溶劑，並加入甲醇為添加劑的條件下，催化1,2‐二氫喹啉或2H-色原烯12與四芳基硼鈉13進行不對稱加成反應，得到一系列3號位具芳香基之掌性1,2,3,4-四氫喹啉或3號位具芳香基之掌性色原烷14，產率為10–92%，鏡像超越值為87–99%。此外，利用掌性1,2,3,4-四氫喹啉化合物14mh進行去甲基反應及利用掌性1,2,3,4-四氫喹啉化合物14nn經由宮浦硼酸化 (Miyaura borylation)與氧化反應可合成目標產物雌激素乙型受體促效劑 ((R)-3)，前者產率為86%，後者兩個步驟的總產率為52%。

    This thesis describes an enantioselective addition of sodium tetraarylborates 13 to 1,2-dihydroquinolines or 2H-chromenes 12 in cyclopentyl methyl ether at 100 ℃ with 5.0 equiv of methanol as an additive in the presence of 3.0 mol % of Rh(I)-catalyst in situ generated from the [RhCl(C2H4)2]2 and chiral bicyclo[2.2.1]heptadiene ligand L2a. The desired products 14 were generated in 10–92% yields with 87–99% ees. In addition, the synthesis of Estrogen receptor β agonist ((R)-3) was achieved by demethylation of compound 14mh in 86% yield. The desired product ((R)-3) was also obtained by Miyaura borylation of compound 14nn followed by oxidation in 52% yield for 2 steps.

    謝辭 i 中文摘要 ii Abstract iii 第一章 緒論 1 第二章 文獻回顧 5 第三章 配基的設計與合成 17 第1節 製備本實驗室開發的掌性雙環[2.2.1]雙烯配基L2 18 第2節 製備本實驗室開發的掌性雙環 [2.2.1]雙烯醯胺類配基L17 19 第四章 實驗結果與討論 20 第1節 硼試劑的篩選 20 第2節 配基效應的探討 21 第3節 添加劑效應的探討 23 第4節 反應溫度、溶劑及一價銠金屬二聚體催化劑量的優化 24 第5節 反應中心雙鍵所在環境不同的探討 26 第6節 在最佳化條件下針對一系列四芳基硼鈉13進行反應性探討 27 第7節 氮上不同保護基之1,2‐二氫喹啉12對反應性的探討 31 第8節 苯環具不同取代基之1,2‐二氫喹啉12的反應性探討 32 第9節 不同的1,2‐二氫喹啉12對不同四芳基硼鈉13的反應性探討 33 第10節 以不同原子取代氮原子的反應性探討 34 第11節 不同四芳基硼鈉13與2H-色原烯12o的反應性探討 36 第12節 苯環具不同取代基的2H-色原烯12對四苯硼鈉13a的反應性探討 38 第13節 1,2‐二氫喹啉12a增量反應的實驗探討 38 第五章 立體組態與反應機構探討 40 第1節 產物14aa絕對立體組態的探討 40 第2節 氘氫標記實驗 41 第3節 動力學同位素效應的探討 43 第4節 反應機構的探討 44 第六章 合成應用 45 第1節 Estrogen receptor β agonist (3)介紹 45 第2節 文獻回顧 46 第3節 目標產物 (R)-ERβ agonist ((R)-3)的合成 47 第七章 結論 50 第八章 實驗部分 51 第九章 參考文獻 117 附錄一 X-ray單晶數據與ORTEP解析圖譜 120 附錄二 核磁共振光譜圖 130

    1. Teo, S. K.; Colburn, W. A.; Tracewell, W. G. Clin. Pharmacokinet. 2004, 43, 311–327.

    2. Sridharan, V.; Suryavanshi, P. A.; Menéndez, J. C. Chem. Rev. 2011, 111, 7157–7259.

    3. Kubota, K.; Watanabe, Y.; Ito, H. Adv. Synth. Catal. 2016, 358, 2379–2384.

    4. Kong, D.; Han, S.; Zi, G.; Hou, G.-H.; Zhang, J.-X. J. Org. Chem. 2018, 83, 1924–1932.

    5. (a) Jian, J.-H.; Hsu, C.-L.; Syu, J.-F.; Kuo, T.-S.; Tsai, M.-K.; Wu, P.-Y.; Wu, H.-L. J. Org. Chem. 2018, 83, 12184–12191. (b) Chang, C.-A.; Uang, T.-Y.; Jian, J.-H.; Zhou, M.-Y.; Chen, M.-L.; Kuo, T.-S.; Wu, P.-Y.; and Wu, H.-L. Adv. Syn. Cat. 2018. (c) Syu, J.-F.; Wang, Y.-T.; Liu, K.-C.; Wu, P.-Y.; Henschke, J. P.; Wu, H.-L. J. Org. Chem. 2016, 81, 10832–10844. (d) Fang, J.-H.; Chang, C.-A.; Gopula, B.; Kuo, T.-S.; Wu, P.-Y.; Henschke, J. P.; Wu, H.-L. Asian J. Org. Chem. 2016, 5, 481 – 485. (e) Gopula, B.; Yang, S.-H.; Kuo, T.-S.; Hsieh, J.-C.; Wu, P.-Y.; Henschke, J. P.; Wu, H.-L. Chem. Eur. J. 2015, 21, 11050 – 11055. (f) Wei, W.-T.; Yeh, J.-Y.; Kuo, T.-S.; Wu, H.-L. Chem. Eur. J. 2011, 17, 11405-11409.

    6. Takahashi, M.; Takaya, Y.; Ogasawara, M.; Hayashi, T. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 50520–5058.

    7. Oguma, K.; Satoh, T.; Nomura, M.; Miura, M. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 10464–10465.

    8. Roy, A.; Fukuoka, K.; Fagnou, K.; Martin-Matute, B.; Lautens, M. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 5358–5359.

    9. Saxena, A.; Lam, H.-W. Chem. Sci. 2011, 2, 2326–2331.

    10. Dockendorff, C.; Fagnou, K.; Malicki, A.; Lautens, M. Org. Lett. 2002, 4, 1311–1314.

    11. Igawa, H.; Murakami, M. Chem. Commun. 2002, 390–391.

    12. Panteleev, J.; Menard, F.; Lautens, M. Adv. Synth. Catal. 2008, 350, 2893–2902.

    13. So, C.-M.; Hayashi, T. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 10990–10993.

    14. Xing, J.; Zhu, W.; Ye, B.; Lu, T.; Dou, X.; Hayashi, T. ACS. Catal. 2020, 10, 2958––2963.

    15. Yang, Q.; Wang, Y.; Luo, S.; Wang, J. Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 5343-5347.

    16. Umeda, M.; Sakamoto, K.; Nagai, T.; Nagamoto, M.; Ebe, Y.; Nishimura, T. Chem. Commun. 2019, 55, 11876-11879.

    17. Ueyama, K.; Tpkunaga, N.; Yoshida, K.; Hayashi, T. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 11508–11509.

    18. Wei, W.-T.; Yeh, J.-Y.; Kuo, T.-S.; Wu, H.-L. Chem. Eur. J. 2011, 17, 11405–11409.

    19. Syu, J.-F.; Lin, H.-Y.; Cheng, Y.-Y.; Tsai, Y.-C.; Ting, Y.-C.; Kuo, T.-S.; Janmanchi, D.; Wu, P.-Y.; Henschke, J. P.; Wu, H.-L. Chem. Eur. J. 2017, 23, 14515–14522.

    20. Chen, W.; Lin, Z.; Ning, M.; Yang, C.-H.; Yan, X.; Xie, Y.; Shen, X.; Wang, M.-W. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 5828-5836.

    21. Ishiyama, T.; Ishida, K.; Miyaura, N. Tetrahedron. 2001, 57, 9813–9816.

    22. Kubota, K.; Watanabe, Y.; Hayama, K.; Ito, H. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 4338–4341.

    23. Tiwari, V. K.; Pawar, G. G.; Das, R.; Adhikary, A.; Kapu, M. Org. Lett. 2013, 15, 3310–3313.

    24. Tokuyama, H.; Sato, M.; Ueda, T.; Fukuyama, T. Heterocycles 2001, 54, 105–108.

    25. Xu-Xu, Q.-F.; Zhang, X.; You, S.-L. Org. Lett. 2019, 21, 5357–5362.

    26. Madugula, S. R. M.; Thallapelly, S.; Bandarupally, J.; Yadav, J. S. US 2007/0123708 A1.

    27. Rosenmund, K. W.; Zymalkowski, F.; Schwarte, N. Chem. Ber. 1954, 87, 1229–1235.

    28. Theeraladanon, C.; Arisawa, M.; Nishida, A.; Nakagawa, M. Tetrahedron. 2004, 60, 3017–3035.

    29. Suresh, V.; Selvam, J. J. P.; Rajesh, K.; Shekhar, V.; Babu, D. C.; Venkateswarlu, Y. Synthesis. 2010, 11, 1763–1765.

    30. Wu, Z.-J.; Qian, J.; Wang, P.-C.; Wang, T.-T.; Huang, Z.-Z. CN 103980243 A.

    31. Ashooriha, M.; Khoshneviszadeh, M.; Khoshneviszadeh, M.; Moradi, S. E.; Rafiei, A.; Kardan, M.; Emam, S. Bioorganic Chemistry 2019, 82, 414–422.

    32. Gopalsamy, A.; Balasubramanian, K. K. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1988, 28–29.

    33. Lorena, A.-M.; Martínez, M. M.; Sarandeses, L. A.; Sestelo, J. P. Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 379–387.

    34. Li, X.; Wang, C.; Song, J.; Yang, Z.; Zi, G.; Hou, G. J. Org. Chem, 2019, 84, 8638−8645.

    35. Song, W.; Lynch, J. C.; Shu, X.-Z.; Tang, W. Adv. Synth. Catal. 2016, 358, 2007 – 2011.

    36. Rodrigues, N.; Bennis, K.; Vivier, D.; Pereira, V.; Chatelain, F. C.; Chapuy, E.; Deokar, H.; Busserolles, J.; Lesage, F.; Eschalier, A.; Ducki, S. European Journal of Medicinal Chemistry 2014, 75, 391–402.

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    2025/04/01
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